休斯敦（2014年8月23日）在一项由ALS协会（肌萎缩侧索硬化协会，“冰桶挑战”活动的发起组织）资助的研究项目中，研究者们发现一个药物前体，能够减少肌萎缩侧索硬化症中最常见的一种致病基因所生成的有害物质。同时，研究者们在ALS病人的脊髓液中发现了这种有害蛋白，这意味着这种有害蛋白可以做为诊断标记，应用于病状的早期诊断。这项工作8月14日发表在了《神经元》杂志上。

ALS（肌萎缩侧索硬化症），又称卢伽雷氏病（Lou Gehrig’s Disease），是一种慢性神经系统变性病，它影响大脑和脊髓的神经元细胞, 最终，患者失去对肌肉的控制力，导致患者在患病后的2-5年内瘫痪甚至死亡。目前，这种疾病尚无有效的治疗方法。

这项发现的研究团队主要研究C9orf72染色体上携带的重复性基因（GGGGCC）。有40%家族遗传性和6%偶发性ALS病症，以及大量的额颞叶痴呆症都与这段基因相关。这段致病基因可以和病人体内内其它的蛋白结合，阻碍这些蛋白的正常功能，从而引发疾病。同时，这段基因还可以产生一组致病蛋白，c9RAN.这组蛋白是否会进一步引发对神经的损坏尚属未知。

建立在之前对另外一种由重复性基因所引发的神经性疾病的研究上，研究团队实验了多个药物小分子对减少基因重复片段的累积和c9RAN蛋白的产生的作用。在对ALS细胞模型的研究中，他们发现了1a分子，能减少c9RAN蛋白的产生和致病基因的累积。但并不能减少所有c9RAN蛋白，进一步的工作将要确定这个部分减少的重要性。

最后，研究者们在由C9orf72基因扩展引起的ALS患者的脊髓液中发现了c9RAN 蛋白。这个发现让人们能更好的监测未来基因治疗的效果。对c9RAN蛋白的检测能指示治疗手段是否有效。

这项工作是由Scripps研究所的苏昭铭博士和Mayo Clinic的张永杰等三位研究人员在Disney教授和Petrucelli教授的指导下完成的。苏昭铭博士还是ALS协会Milton Safenowitz postdoctoral felloeship获得者。

“这项工作的重要性在于两个方面”ALS首席科学家Lucie Bruijn博士说，“首先，它证明了小分子能有效的抑制这种致病基因产生的有害蛋白。这给了我们从源头上开发治愈这种疾病的药物的信心。其次，在病人的脊髓液中发现的c9RAN蛋白，提供了一个对治疗的有效监测手段。开发这种生物标记是ALS今后主要的研究方向，我们期待在此领域里新的突破。”

关于ALS协会
ALS协会是美国唯一对抗卢伽雷氏病的非盈利组织。它领导了全球性的对ALS疾病的研究，通过与医院，诊所和政府部门的合作，对患者提供支持和帮助。截止8月22日，ALS发起的冰桶挑战活动已经募集到5千3百多万美金的捐款。目前“ALS冰桶挑战赛”在全美科技界大佬丶职业运动员丶影视明星中风靡。目前已扩散至中国，科技界和商界大佬纷纷响应。

作者：夏紫薇